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2024-04-12

Axi-cel为老年和/或体弱的R/R LBCL患者带来新希望





多数弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者确诊时中位年龄为66岁，三分之一的患者在＞75岁确诊[1,2]。老年患者通常具有肿瘤异质性强、合并症多、化疗耐受性差、疾病侵袭程度高、复发风险高等特点，这些因素会导致不良预后结局-2。此外，高龄与美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分较高是临床试验中常见的排除标准，因此暂不明确各治疗方案在这些患者人群中的疗效[2,4]。一项针对复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者人群的国际多中心回顾性研究（SCHOLAR-1）显示：传统治疗方案下，在年龄≥65岁的患者人群中，中位总生存期（mOS）仅为6.9个月，2年OS率为19%；在ECOG体能状态评分≥2分的患者人群中，mOS仅为3.0个月，2年OS率为6%，表明传统治疗方案下老年和/或ECOG体能状态不佳的R/R LBCL患者预后较差，提示需要探索新的有效治疗方案[5]。


本研究比较了真实世界中Axi-cel与化学免疫治疗（CIT）在既往接受过≥2线治疗的R/R LBCL患者中的疗效，并进一步探讨了Axi-cel在老年和/或ECOG体能状态不佳的R/R LBCL患者中的临床获益[2]。










Lunning MA, Wang HL, Hu ZH, et al. Benefit of axicabtagene ciloleucel versus chemoimmunotherapy in older patients and/or patients with poor ECOG performance status with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after 2 or more lines of prior therapy[J]. Am J Hematol. Published online March 19, 2024. DOI: 10.1002/ajh.27283.


  • 在真实世界R/R LBCL患者人群中，Axi-cel治疗的获益大于化学免疫治疗。


  • 在年龄≥65岁和/或ECOG体能状态评分=2分的患者亚组分析中，Axi-cel治疗的获益仍然大于化学免疫治疗。




研究方法

本研究纳入了CIBMTR数据库与SCHOLAR-1研究中接受Axi-cel与化学免疫治疗的R/R LBCL患者人群（图1）：美国79个中心的CIBMTR登记处在2017年10月至2020年8月期间共登记1497例既往接受2线或以上治疗的R/R LBCL患者并给予Axi-cel治疗，本研究纳入其中1146例患者进行分析；SCHOLAR-1研究在2001年至2014年期间从4个数据库收集了539例既往接受2线或以上治疗的R/R LBCL患者并给予化学免疫治疗，本研究纳入其中469例患者进行分析。


所有患者均进行基线特征评估。本研究中评估的疗效终点包括ORR、完全缓解（CR）率与OS。使用Lugano 2014淋巴瘤疗效评价标准对接受Axi-cel治疗的患者进行疗效评估。本研究未进行安全性和/或耐受性分析。有可用缓解情况数据的患者纳入缓解率分析集, 有可用OS数据的患者则纳入生存分析集。在本分析中，采用倾向性评分匹配（PSM）以减少Axi-cel组与CIT组之间基线特征的不平衡分布。


图1 研究设计



研究结果

01 患者特征

Axi-cel组与CIT组的中位随访时间分别为24.5个月（95% CI，24.3个月–24.9个月）与59.8个月（95% CI，52.3个月–65.0个月）。未进行PSM时，与CIT组相比，Axi-cel组的患者年龄更大（CIT vs. Axi-cel：55.4岁[范围，19.8岁-81.2岁] vs 62.3岁[范围，19.6岁-86.2岁]），ECOG体能状态评分＜2分的患者更多（CIT vs. Axi-cel：85% vs. 96%），且既往接受≥3线治疗的患者更多（CIT vs. Axi-cel：4% vs. 66%）。进行PSM后，Axi-cel组中493例归为缓解率分析组、659例归为生存分析组，而CIT组中289例归为缓解率分析组，406例归为生存分析组。PSM后两组患者人群的基线特征基本一致，但与CIT组相比，Axi-cel组中既往接受≥3线治疗的患者比例更高（缓解率分析组[CIT vs. Axi-cel]：5% vs. 67%，生存分析组[CIT vs. Axi-cel]：4% vs. 68%）（表1）。


表1 进行PSM后的患者基线特征


所有患者按老年和/或ECOG体能状态不佳进行亚组分析：前者按年龄<65岁或≥65岁进行分组；后者由于Axi-cel组与CIT组中未纳入ECOG体能状态评分>2分的患者或其样本量较少（CIT组仅3例），因此按ECOG 体能状态评分＜2分或=2分进行分组。


02 缓解率分析

进行PSM后进行缓解率分析（图2）。在所有患者人群中，Axi-cel组与CIT组的ORR分别为76%（CR率为58%）与28%（CR率为16%）。多因素分析表明，与CIT组相比，Axi-cel组的ORR（OR，7.73；95% CI，5.21-11.45）与CR率（OR，6.07；95% CI，4.15-8.86）均具有显著改善。


按年龄＜65岁或≥65岁分组并进行亚组分析。在年龄＜65岁的患者人群中，与CIT组相比，Axi-cel组的ORR（OR，7.14；95% CI，4.62-11.02）与CR率（OR，5.16；95% CI，3.45-7.71）均具有显著改善；在年龄≥65岁的患者人群中，与CIT组相比，Axi-cel组的ORR（OR，18.11；95% CI，5.28-62.04）与CR率（OR，15.38；95% CI，4.69-50.51）同样具有显著改善。


按ECOG体能状态评分＜2分或=2分分组并进行亚组分析。在ECOG体能状态评分＜2分的患者人群中，与CIT组相比，Axi-cel组的ORR（OR，5.87；95% CI，3.80-9.06）与CR率（OR，4.63；95% CI，3.05-7.05）均具有显著改善；在ECOG体能状态评分=2分的患者人群中，与CIT组相比，Axi-cel组的ORR显著改善（OR，4.86；95% CI，1.04-22.62），CR率在数值上更大（OR，6.00；95% CI，0.72-49.84），但无统计学显著性。


图2 进行PSM后，总体人群及不同年龄、ECOG体能状态亚组人群的ORR与CR率


03 生存分析

进行PSM后进行生存分析（图3）。在所有患者人群中，Axi-cel组与CIT组的1年预估OS率分别为62%（95% CI，58%-66%）与28%（95% CI，24%-33%），且与CIT组相比，Axi-cel组的mOS显著更长（HR，0.30；95% CI，0.24-0.37）。


按年龄＜65岁或≥65岁分组并进行亚组分析，与CIT组相比，Axi-cel组在年龄＜65岁（HR，0.29；95% CI，0.22-0.38）或≥65岁（HR，0.32；95% CI，0.22-0.48）的患者人群中mOS显著更长。


按ECOG体能状态评分＜2分或=2分分组并进行亚组分析，与CIT组相比，Axi-cel组在ECOG体能状态评分＜2分的患者人群中mOS显著更长（HR，0.27；95% CI，0.20-0.35）；在ECOG体能状态评分=2分的患者人群中，Axi-cel组的mOS在数值上也更大（HR，0.72；95% CI，0.41-1.19），但无统计学显著性。


图3 进行PSM后，总体人群及不同年龄、ECOG体能状态亚组人群的生存曲线图


04 敏感性分析

使用常规多因素Logistic回归分析与Cox回归分析模型在全部未匹配的患者群体中进行敏感性分析，其结果与PSM分析结果一致（图4）。在所有患者中，与CIT组相比，Axi-cel组的ORR（OR，11.55；95% CI，8.02–16.64）、CR率（OR，10.37；95% CI，7.03–15.29）与OS（HR，0.31；95% CI，0.26-0.37）均显著改善。在按年龄或ECOG体能状态评分进行亚组分析后，也观察到了类似的结果。此外，未进行PSM时，Axi-cel组在年龄≥70岁的患者群体中（n=222）的疗效与年龄≥65岁的患者人群相当，其ORR为83%（95% CI，77%-88%），CR率为70%（95% CI，63%-76%），mOS 为21.2个月（95% CI，16.6个月-NE），但由于CIT组中年龄≥70岁的患者群体（n=28）样本量较少，因此未进行疗效对比分析。


图4 未进行PSM时，总体人群及不同年龄、ECOG体能状态亚组人群的ORR、CR率与OS



研究结论

综上所述，本研究证实了在真实世界既往接受过≥2线治疗的R/R LBCL患者人群中，Axi-cel治疗的获益大于化学免疫治疗。在年龄≥65岁和/或ECOG体能状态评分=2分的患者中，观察到了类似的结果。这些结果支持Axi-cel可作为老年和/或ECOG体能状态不佳的R/R LBCL患者的有效治疗方案。



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审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2024.4-12 valid until 2026.4


供稿与审核：临床开发与医学部

参考文献：

[1].Di M, et al. Oncologist. 2021;26(2):120-132.

[2].Lunning MA, et al. Am J Hematol. Am J Hematol. 2024;1–10.

[3].李巧佴, 等. 国际肿瘤学杂志. 2021;48(5):317-320.

[4].Jin S, et al. J Clin Oncol. 2017;35(33):3745-3752.

[5].Crump M, et al. Blood. 2017;130(16):1800-1808.






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