Yescarta®全球上市五周年,引领淋巴瘤治愈新时代

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2022-10

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Yescarta®(美国产品通用名:axicabtagene ciloleucel,简称Axi-Cel)于2017年10月18日获得美国FDA批准上市,是全球首款用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤(R/R LBCL)成人患者的CAR-T细胞产品[1]。今年是Yescarta®全球上市的第五年,伴随适应症的不断增加和惠及国家人群的不断扩大,淋巴瘤治愈新时代正在到来。


一、Yescarta®重燃R/R LBCL患者治愈的新希望

LBCL是来源于成熟B细胞的一种恶性淋巴瘤,其中的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)类型,约占所有NHL的25%~50% [2]。经过一线治疗,有约30%~40% 患者复发或难治[3],而既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤(R/R LBCL)患者,中位生存期仅有6.3个月[4],临床上亟需突破性治疗策略。Yescarta® CAR-T细胞治疗的横空出世,显著提高了缓解率和长期生存,为R/R LBCL患者带来治愈新希望。


二、Yescarta®多项适应症在全球范围内加速获批

不同于传统化疗,Yescarta®是一种靶向 CD19 的基因修饰的自体T细胞免疫疗法[5],由美国Kite (吉利德科学旗下公司)研发生产。2017年Yescarta®首次获得美国FDA批准,用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后R/R LBCL成人患者。随着越来越多的临床获益不断被证实,Yescarta®适应症不断扩展,包括治疗线数前移和病种增加(表1)。


表1  美国获批适应症[6]

获批时间

获批适应症

关键注册研究

变化类别

2017年10月

  • 用于既往接受二线或以上系统治疗后R/R LBCL成人患者的治疗,包括DLBCL非特指型、PMBCL、HGBL和FL转化的 DLBCL

ZUMA-1

-

2021年3月

  • 用于既往接受二线或以上系统治疗后R/R FL成人患者的治疗

ZUMA-5

病种增加

2022年4月

  • 用于一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的LBCL成人患者的治疗

ZUMA-7

治疗线数前移

R/R LBCL:复发或难治性大B细胞淋巴瘤;DLBCL: 弥漫性大B细胞淋巴瘤;PMBCL: 原发纵隔大B细胞淋巴瘤;HGBL: 高级别 B 细胞淋巴瘤;FL: 滤泡性淋巴瘤

其他国家也逐渐认可了Yescarta®的临床获益(表2),目前Yescarta®已经成功登陆38国市场,全球惠及近9000名淋巴瘤患者。


表2  其他代表性国家获批适应症

国家

获批时间

获批适应症

关键注册研究

欧盟[7,8]

2018年8月

  • 用于既往接受二线或以上系统治疗后R/R LBCL成人患者的治疗,包括DLBCL和PMBCL

ZUMA-1

2022年6月

  • 用于既往接受三线或以上系统治疗后复发/难治性FL成人患者的治疗

ZUMA-5

2022年9月

  • 用于一线化学免疫疗法无效,或一线化学免疫疗法后12个月内复发的DLBCL、HGBL成人患者的治疗*
    *CHMP同意新增适应症的请求,但说明书还未正式更新

ZUMA-7

加拿大[9]

2019年2月

  • 用于既往接受二线或以上系统治疗后R/R LBCL成人患者的治疗,包括DLBCL非特指型、PMBCL、HGBL和FL转化的 DLBCL

ZUMA-1

日本[10]

2021年1月

  • 用于既往接受二线或以上系统治疗后R/R LBCL成人患者的治疗,包括DLBCL,PMBCL、HGBL和转化型FL

ZUMA-1日本桥接试验

中国
[5]

2021年6月

  • 用于治疗既往接受二线或以上系统治疗后R/R LBCL成人患者,包括DLBCL非特指型(NOS)、PMBCL、HGBL和FL转化的DLBCL

ZUMA-1中国桥接试验

R/R LBCL:复发或难治性大B细胞淋巴瘤;DLBCL: 弥漫性大B细胞淋巴瘤;PMBCL: 原发纵隔大B细胞淋巴瘤;HGBL: 高级别 B 细胞淋巴瘤;FL: 滤泡性淋巴瘤;CHMP:人用药品委员会


三、Yescarta®推动淋巴瘤治疗模式变革

基于显著的生存获益,Axi-Cel(中国通用名:阿基仑赛注射液)获得了NCCN(2022.V5)和CSCO(2022年)指南关于R/R DLBCL治疗的双重推荐(表3),成功推动了R/R LBCL传统治疗模式变革。


表3   NCCN和CSCO指南推荐

指南

R/R DLBCL治疗的推荐意见(推荐等级)

NCCN[11]

  • 用于二线治疗:复发<12个月或原发性难治(1类)
  • 用于三线及以上治疗(2A类)

CSCO[12]

  • 用于初次复发/进展治疗(II级)
  • 用于≥2次复发/进展治疗(II级)

NCCN:美国国家综合癌症网络;CSCO:中国临床肿瘤学会;R/R DLBCL: 复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤


Yescarta®的成功上市标志着全球淋巴瘤临床治愈时代的来临!奕凯达®(阿基仑赛注射液)是复星凯特从美国Kite引进Yescarta®技术,并获授权在中国进行本地化生产,自体靶向CD19的CAR-T细胞治疗药品。2021年6月23日,奕凯达®正式获得中国NMPA上市注册申请批准。在全国医疗团队的悉心治疗和全社会的关爱助力下,截至2022年6月已经惠及200余名中国淋巴瘤患者[13]。CDE最新消息显示,奕凯达®新适应症上市申请拟被纳入优先审评,用于一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤(r/r LBCL)[14]。衷心期待奕凯达®为中国更多淋巴瘤患者和家庭带来新生的希望!


免责声明:本资料为专业医学资料,旨在促进医药信息的沟通和交流,仅供医疗卫生专业人士参考;任何处方请参考产品最新详细处方资料。

审批编号:NP-NHL-Axi-Cel-2022.10-18 valid until 2024.10


参考文献

[1] https://www.fda.gov/media/108458/download

[2] 弥漫性大B细胞淋巴瘤诊疗指南(2022年版).

[3] Zahid U, et al. Curr Hematol Malig Rep. 2017 Jun;12(3):217-226.

[4] Crump M, et al. Blood. 2017;130(16):1800-1808.

[5]阿基仑赛注射液说明书

[6] Yescarta® (axicabtagene ciloleucel) FDA说明书

[7] Yescarta® (axicabtagene ciloleucel) EMA说明书

[8]https://www.ema.europa.eu/en/documents/smop/chmp-post-authorisation-summary-positive-opinion-yescarta-ii-46_en.pdf

[9] https://www.gilead.ca/-/media/gilead-canada/pdfs/news-and-press/press-releases/2019/english/yescarta-noc-february-2019.pdf

[10]https://www.daiichisankyo.com/files/news/pressrelease/pdf/202101/20210122_E2.pdf

[11]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: B-cell Lymphomas (Version 5.2022).

[12] 中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南(2022年版).

[13] https://www.fosun.com/content/details74_6927.html

[14] https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731